转移性激素明锐性前线腺癌（mHSPC）是一种临床与分子层面均具有异质性的疾病。近期对于疾病表型、肿瘤负荷以及疗养反应背青年物学机制的相干，正缓缓指向可优化强化疗养与降路子疗养计策遴荐的生物象征物。此外，mHSPC的疗养形态正快速变革，针对基因型（如BRCA或PTEN突变）与表型（如前线腺特异性膜抗原景况）的生物象征物驱动型相干正在开展。对前线腺癌肿瘤异质性、克隆进化及转移归巢的深入贯串，有望为改日局部与全身疾病适度、个体化监测计策及改善患者预后提供依据。
相干布景
前线腺癌是男性最常见的恶性肿瘤。尽管有用的筛查技能及该病私有的生物学特征（尤其是在存在其他竞争性归天原因的老年男性中，疾病进展频频较为惰性）在一定进度上指责了其全体致死率，但前线腺癌也曾群众主要的致死性癌症之一。此外，瞻望改日几年群众前线腺癌的发病率与归天率均将捏续上涨。在好意思国，每年约有35770例患者死于前线腺癌。尤其值得关怀的是，初诊时即确诊为转移性、不行调理前线腺癌的发病率正在上涨。目下，在最终死于前线腺癌的男性患者中，约半数初诊即为新发转移性激素明锐性前线腺癌（mHSPC），尽管这类疾病表型仅占通盘前线腺癌确诊病例的4%~20%。在接受局部疗养的高危局限性前线腺癌患者中，高达30%~50%最终会复发进展为mHSPC。
张开剩余95%mHSPC是一种临床异质性疾病，临床检会中基于疾病表型（即异时性转移 vs 同步性转移）与肿瘤负荷（即低负荷 vs 高负荷）不雅察到的患者预后存在捏续各异。举例，异时性、低负荷疾病患者的中位总生计期约为8年，而新发高负荷疾病患者的中位生计期仅为3~4年。mHSPC临床检会中“高负荷”最常用的界说为：至少存在4处骨转移（其中>1处位于脊柱或骨盆外）和/或内脏转移。疗养计策频频根据这些预后临床特征进行个体化制定。雄激素劫掠疗养（ADT）纠合雄激素受体（AR）通路阻挡剂（ARPI）的双药疗养，已被说明对通盘mHSPC患者有用，且不受疾病表型或肿瘤负荷影响，但纠合多西他赛化疗的强化三药疗养，频频仅用于新发高负荷mHSPC患者。相背，部分局部疗养数年后复发的低转移负荷患者全体预后极佳，致使可从疗养假期中获益，这亦然刻下临床检会的相干要点。mHSPC的疗养临床检会形态正快速演变，同期也包括评估新式生物象征物驱动计策的检会：针对BRCA基因突变患者，在次第ADT纠合ARPI基础上加用PARP阻挡剂；针对PTEN缺失患者，加用AKT阻挡剂；基于PET成像筛选，开展前线腺特异性膜抗原（PSMA）靶向放射性配体疗养。
与此同期，PET成像时间的逾越正再行界说转移性与非转移性疾病、寡转移性与多转移性疾病的规模。近期相干炫耀，招揽PSMA-PET次第时，13%~22%的病例会出现疾病分期转移，从低负荷再行归类为高负荷。值得谨防的是，一项相干发现，传统影像学界说为低负荷疾病的病例中，30%经PSMA-PET扫描左迁为非转移性疾病，这激励了刻下招揽传统影像学进行分期是否准确的疑问。此外，一种私有的临床表型已被发现：PSMA-PET可见寡转移病灶，但传统影像学无法检出。这些凭证提议了一个关键问题：咱们是否应将mHSPC视为二元景况，如故一个一语气的疾病谱？
深入贯串mHSPC的生物学特质，有望鼓励疗养遴荐生物象征物的研发，并疏浚新式靶向疗养的开荒。大无数探究前线腺癌生物学的相干，要么聚焦于临床局限性初治前线腺癌，要么聚焦于转移性去势违背性前线腺癌（mCRPC）。本文将探讨mHSPC新兴的生物学机制，并强调刻下的常识空缺。
转移性前线腺癌的万花筒
万花筒是一种光学安装，通过里面镜面反射玻璃碎屑酿成束缚变化的图案。与之相似，转移性前线腺癌是一个捏续变化、动态的进化历程，发祥于原发性前线腺肿瘤，具有异质性的转移模式，且在疗养压力下进一步发生亚克隆进化。由于轮回肿瘤DNA（ctDNA）中可评估的肿瘤组分频频有限，难以进行一语气分析，因此贯串转移性前线腺癌的复杂性、变异性与动态特征极具挑战。尽管如斯，近期针对原发与转移组织的系统性相干，已开动揭示mHSPC的分子基础。
mHSPC的基因组图谱
前线腺癌是一种雄激素驱动的疾病。朽迈、家眷史以及波及DNA树立基因的胚系突变，会加多前线腺癌发病风险。饮食、生活格式偏执他诱发慢性炎症与类固醇生成加多的环境身分，也会进一步晋升发病风险。早期前线腺癌基因变异包括TMPRSS2-ERG基因交融以及SPOP、FOXA1突变，这些变异会激活AR信号通路，在疾病发病机制中发达首要作用。DNA树立基因（如体细胞BRCA2或ATM突变）与抑癌基因变异（如PTEN缺失、TP53突变）也可在原发性肿瘤早期发生，促进肿瘤侵袭性。这些塑造早期前线腺癌的生物学历程，反应在不同疾病阶段的基因组特征中。
近期评估mHSPC基因组谱的相干，使用了转移性疾病全身疗养启动前的原发性肿瘤和/或转移灶组织。对于新发转移性疾病，这些样本取自确诊时；对于异时性疾病，原发性肿瘤活检或前线腺切除标本可能在mHSPC表型出现数年前即已网罗。总体而言，mHSPC中不雅察到的基因变异谱，与原发性前线腺癌和mCRPC相似，包括TMPRSS2-ERG（40%~50%）、PTEN（40%）、TP53（25%~45%）、BRCA2（3%~10%）、CDK12（5%）及SPOP（5%~6%）变异（图1A）。mHSPC中RB1纯合缺失淡薄，但杂合缺失的报说念比例高达30%。mHSPC中高风险变异（包括抑癌基因缺失）的总体发生率高于局限性疾病。正如预期，无既往ADT深刻史的mHSPC与局限性前线腺癌中，未不雅察到AR基因变异。一项针对高危非转移性与转移性前线腺癌的STAMPEDE检会肿瘤分析炫耀，体细胞拷贝数变异（SCNAs）的积存与转移存在关系性，且与总生计期镌汰关系。特定片断（包括波及CHD1或MYC的片断）与高SCNA负荷关系，教唆这些事件的积存存在一定则程，可能驱动下贱SCNA并赋予细胞生计上风。
图1
相干标明，高负荷疾病患者中抑癌基因缺失、DNA树立基因变异及WNT通路变异更为富集，NOTCH通路、细胞周期通路基因、染色质重塑或DNA错配树立基因变异在高负荷疾病中也呈现富集趋势（图1B）。这些变异（尤其是抑癌基因很是）与临床侵袭性及不良预后关系。高负荷疾病中的基因富集，可能是部分患者疾病快速进展、对激素疗养反应捏续时刻较短的潜在原因。值得谨防的是，近期一项针对BRCA变异患者的相干炫耀，低转移负荷与高转移负荷患者的临床结局无权贵各异，教唆疾病负荷的预后价值需与其他预后特征（如BRCA景况）空洞考量。
对mHSPC患者进行胚系与体细胞基因组变异检测具有潜在临床兴致。通盘mHSPC患者均应进行胚系检测，这对其家眷具有首要兴致，且已得到临床指南的辽阔赈济。对于合适刻下获批的mCRPC生物象征物驱动疗养（如PARP阻挡剂）顺应症的患者，在进展为mCRPC前明确其突变景况，有助于实时启用此类疗养。此外，这些生物象征物可疏浚新式靶向计策，并为mHSPC临床检会提供依据。近期报说念的AMPLITUDE检会炫耀，在捎带BRCA或其他同源重组基因突变的mHSPC患者中，PARP阻挡剂尼拉帕利纠合ARPI阿比特龙，比拟安危剂纠合阿比特龙，可权贵改善放射学无进展生计期（风险比0.63）。在323例BRCA2突变患者的探索性分析中，放射学无进展生计期的风险比为0.46（95% CI：0.32，0.66）。基于这些斥逐，2025年12月好意思国FDA批准尼拉帕利纠合阿比特龙用于疗养BRCA2突变的mHSPC患者。CAPITELLO-281 III期检会评估了在PTEN缺失的mHSPC患者中，在阿比特龙与ADT基础上加用AKT阻挡剂卡匹色替的疗效，其中PTEN缺失界说为免疫组化炫耀≥90%的恶性细胞无染色。约25%的筛查患者（6003例中的1519例）存在PTEN颓势。加用卡匹色替后，放射学无进展生计期得到统计学权贵改善（风险比0.81），且PTEN缺失进度更高的患者（如>95%、>99%）获益更权贵。正如在mCRPC中不雅察到的，这些数据不仅说明了该生物象征物的首要性，还教唆可能需要优化检测方法，而非简便的阳性/阴性评估。此外，两组中前线腺特异性抗原（PSA）进展事件均少于临床进展，突显了PTEN缺失肿瘤私有的疾病进化模式，有助于疏浚最好监测格式。
尽管相对淡薄，mHSPC中SPOP突变与接受ADT纠合ARPI疗养的患者预后更佳关系，但与接受ADT纠合多西他赛疗养的患者无关，教唆其可行动ARPI疗养反应的预测象征物。这一发现与临床前相干缚果一致，即激素明锐性与SPOP景况关系。SPOP是一种E3泛素结合酶底物持续卵白，介导AR偏执转录共激活因子的卵白清楚性。然而，目下尚未说明SPOP突变是否可在纠合ARPI疗养时不详多西他赛，也未明确SPOP景况奈何疏浚改日其他降路子疗养计策。
mHSPC中体细胞基因组变异的最好检测方法尚未明确。转移灶肿瘤活检频频难以推论，尤其是低转移负荷或硬化性骨转移患者。原发性肿瘤组织常被使用，因为BRCA缺失或错配树立颓势等可靶向很是频频是早期克隆驱动事件，且存在于原发肿瘤中（图2）。尽管如斯，仍可能出现上风病灶无法评估、或转移扩散历程中得回的变异未被检出的情况。与mCRPC比拟，mHSPC的ctDNA分析更具挑战性，尤其是在低肿瘤负荷景况下，且全身激素疗养启动后ctDNA品貌会快速下落，斥逐了全面或一语气ctDNA分析的可行性。
图2
跟踪转移性前线腺癌的克凸发祥
既往相干（包括尸检相干）教唆，大无数前线腺癌转移灶为单克凸发祥，可回首至原发性肿瘤。换言之，即使在多灶、多克隆疾病中，原发性前线腺内仅一个克隆导致致死性疾病。该克隆可能在肿瘤进化与疗养耐药历程中得回罕见变异。转移灶之间的栽培，进一步导致晚期CRPC患者体内的肿瘤异质性。
识别原发性肿瘤中具有转移与致死潜能的克隆，濒临的一个挑战是：前线腺可能存在多灶性、空间、形态及基因组均不同的肿瘤病灶。近期一项针对43例mHSPC确诊后接受前线腺切除术患者的相干炫耀，大无数原发性肿瘤细胞群未在对应的转移样本中检出。然而，尽管存在多克隆异质性前线腺肿瘤的挑战，前线腺肿瘤样本与一语气ctDNA中发现的大无数主要致癌及刻下可靶向驱动事件，很可能是克隆性的，存在于大无数转移灶中，并在疾病进展历程中保留。
咱们不错假定，不同的原发性事件或进化轨迹塑造了mHSPC的临床表型（新发或异时性）。这些轨迹可能盲从线性进展模式——原发性克隆中的后期事件赋予扩散才智；或盲从趋异进化模式——早期事件通过多波次驱动播散。一项评估mHSPC患者的系统发育相干炫耀，区域淋夤缘转移可进化回首至前线腺外肿瘤细胞，而骨转移则在进化早期与晚期阶段均开端于前线腺外或前线腺内细胞。完满的原发性肿瘤可能捏续多波次栽培转移部位，这为转移性疾病患者疗养原发性肿瘤提供了生物学依据。这在低转移负荷患者中可能最为关系，此时肿瘤尚未进化，未被更具侵袭性的疾病克隆主导。事实上，STAMPEDE与PEACE-1相干已说明，对低负荷mHSPC患者的原发性肿瘤进行放疗可带来生计获益。
mHSPC病灶是否依赖于原发性克隆开释的驱动事件、是否依赖于得回性亚克隆变异，致使是否开端于其他转移灶，仍有待竣工解说。复杂、多身分的机制很可能参与转移微环境的树立以及肿瘤的捏续滋长与扩散。
转移生物学
mHSPC的预后不仅与肿瘤负荷关系，还与转移剖解部位关系。举例，仅淋夤缘转移或仅低负荷肺转移的患者，频频预后优于闲居骨转移或肝转移患者。转移灶定向归巢至不同部位的机制，可能同期依赖肿瘤内在特征与肿瘤微环境，但这些分子机制在mHSPC布景下尚未竣工明确（图3）。
图3
前线腺癌最常见的转移部位是骨与淋夤缘。尽管尚未开展班师的一双一比较，且大无数现存数据开端于盆腔淋夤缘分析，但刻下凭证教唆，仅局限于淋夤缘或骨的前线腺癌转移灶，基因组图谱大体相似，这些最常见转移部位的关键基因变异近似。仅淋夤缘转移患者预后更佳，部分原因可能与克隆进化关系——非原发性上风克隆转移至淋夤缘，但不导致致死性疾病。根据转移规模，低负荷淋夤缘转移更得当招揽淋夤缘清扫或盆腔放疗纠合激素疗养。
骨转移通过血行播荒疏生。骨微环境酿成可赈济肿瘤睡觉与最终滋长的微环境。转移滋长因子-β（TGF-β）、胰岛素样滋长因子（IGF）等因子赈济骨重塑，调动成骨与破骨细胞活性，最终酿成以硬化性骨病灶为主的病变，溶骨性病灶也可出现，但相对有数。α放射体镭-223靶向骨更动区域，已获批用于疗养CRPC伴骨转移患者，目下正在mHSPC中开展相干（NCT04037358、NCT03304418）。
仅低负荷肺转移前线腺癌的生物学机制，以偏执为何常与更佳预后关系，尚未竣工明确。一项针对仅肺转移患者的记忆性分析发现，错配树立与其他DNA树立突变富集，雅博体育app下载官网但另一项队伍相干未说明这一斥逐，该队伍炫耀基因组谱与常见PTEN、SPOP变异的局限性肿瘤相似。然而，两个队伍的生计期均较历史对照队伍延长，突显了将此类病例与其他内脏转移分辩开的首要性。事实上，由于病例数较少，III期检会中常将内脏转移归为一组，斥逐了对特定部位生物学驱上路分与疗养成果的深入探究。LATITUDE III期检会的过后分析比较了高危mHSPC患者中ADT与ADT纠合阿比特龙的疗效，斥逐炫耀加用阿比特龙可改善肺转移患者的无进展生计期，但对肝转移患者无效。相背，ADT纠合ARPI与多西他赛的三药疗养，可能为肝转移患者带来获益。
尽管肝转移在mHPSC中并不常见，但其存在教唆预后不良，这一气象在mCRPC中也同样存在。在CRPC中，肝转移与AR非依赖性、相对较低的AR抒发水平及小细胞神经内分泌特征关系。mHSPC中肝转移的生物学机制，以偏执与mCRPC中肝转移是否存在生物学近似，目下知之甚少。近期一项分析纳入7082例原发性前线腺与辽远转移前线腺癌标本，斥逐炫耀肝、肺转移灶中FOLH1（编码PSMA卵白）抒发低于淋夤缘转移灶，且FOLH1基因抒发与AR信号评分呈正关系。尽管东说念主群存在异质性，这些斥逐赈济上述假说。前线腺癌脑转移极端淡薄，但跟着成像时间（如PET）的逾越，以及CRPC布景下全身疗养对颅外疾病进展的适度改善，脑转移的检出率可能渐渐上涨。一项相干通过全基因组测序发现，前线腺癌颅内转移灶存在高度万般化的复杂结构变异、染色体交集与染色体连锁事件。
mHSPC的肿瘤微环境与mCRPC不同，反应了私有的免疫构成与功能景况。一项针对小队伍mHSPC患者的比较分析炫耀，骨、淋夤缘与肝转移灶的免疫浸润进度相似，而肺转移灶的免疫浸润相对较少，教唆存在部位特异性免疫动态变化。这种各异部分可能由肿瘤内在基因组变异塑造，这些变异影响免疫信号通路与微环境互相作用。尽管存在免疫浸润，但通盘测试在ARPI或多西他赛基础上加用免疫查验点阻挡剂的立地相干，均未说明生计获益。议论到AR信号对免疫细胞的颐养作用，以及巨噬细胞与耗竭T细胞在塑造mCRPC免疫反应中的关键作用，在合理遐想同期靶向肿瘤细胞与免疫微环境的纠系数策（尤其是T细胞持续疗养）时，深入表征mHSPC免疫景不雅至关首要。
总体而言，仍需更多相干解说肿瘤生物学奈何影响mHSPC中前线腺癌的转移部位、微环境的影响，以及这些身分奈何影响全身疗养反应与患者结局。
寡转移性疾病
寡转移性疾病被觉得是局限性原发性癌与闲居转移之间的中间景况。在前线腺癌中，传统上通过传统扫描（CT与骨扫描）计数转移病灶数目界说寡转移性疾病，临床检会中临界值界说不一，规模为3~5处转移灶。跟着PSMA-PET成像在分期中诈欺的加多，这一界说正在束缚演变。
寡转移的临床与生物学谱同样具有异质性。部分病例（尤其是原发性肿瘤疗养多年后PSMA-PET检出的异时性寡转移患者）病程更为惰性。此类情况下的寡转移部位转移潜能可能更低，通过转移灶定向疗养（MTD）疗养这些部位可完了相对捏久的疾病适度。在其他病例中，寡转移的检出仅仅冰山一角，更具侵袭性的疾病行将占据主导，很快发展为闲居转移。寡转移性疾病的当然史难以跟踪，尤其是因为疗养尚未次第化。此外，跟着PET成像时间检测转移病灶才智的晋升，目下尚不深刻通盘仅通过PET-PSMA检出的寡转移性疾病患者，是否需要接受与低负荷mHSPC同样的全身疗养决策。生物象征物的研发有望匡助识别哪些患者能从MTD中最大获益，并疏浚纠合全身疗养的类型与时长。
既往相干教唆，新发与异时性寡转移性疾病的基因组变异数目与类型存在各异，且与转移灶数目关系。举例，原发性肿瘤中TP53突变和DNA树立基因变异，与转移灶数目更多关系；多转移与新发mHSPC的突变谱相似，何况进展至CRPC的时刻左近，教唆这些疾病实体可能分享相似的疾病生物学。寡转移疗养后的进展模式也受基因组学影响。近期一项相干炫耀，TP53突变与RB1突变与多部位进展率更高关系；骨失败在TP53突变病例中更常见，在SPOP突变病例中更有数。
CHD1缺失、MYC扩增、PTEN缺失与BRCA突变等关键早期驱动事件，已知分别与局限性前线腺癌的侵袭性关系，因此它们的存在也可能预测转移模式与结局。整合这些基因组象征物是完了早期检测与优化风险分层的有前程的方法。改日超越基因组学、纳入基因抒发、卵白质组学与表不雅遗传学的相干，也可能提供更多认识。
深入贯串肿瘤生物学，有助于解答对于寡转移性前线腺癌疗养的关键问题，包括：1. 哪些患者能从MDT中最大获益；2. 最好全身疗养类型与时长；3. 哪些患者可蔓延全身疗养（无ADT生计期）；4. 是否存在骨或淋夤缘外转移患者能从MTD中获益（如沉寂性肝转移）；5. 复发性寡转移患者应接受些许次疗养。
表型变异
除前线腺癌基因组亚型外，还可不雅察到表型变异，包括局限性疾病中与筛状/导管内模式关系的侵袭性组织学变异，以及mCRPC中的神经内分泌前线腺癌（NEPC）特征。前线腺原发性单纯小细胞癌淡薄，更常见于前线腺癌进展后期，行动疗养耐药机制出现。尽管肿瘤具有异质性，但转移灶肿瘤活检与尸检相干炫耀，高达15%的晚期mCRPC肿瘤存在NEPC特征。NEPC具有小细胞癌形态学特征，抒发经典神经内分泌象征物（如INSM1、突触素），且频频AR抒发低或缺失。NEPC中抑癌基因缺失（尤其是RB1、TP53）更为富集，且具有私有的转录组与表不雅遗传学特征。值得谨防的是，即使在前线腺癌确诊时，也可不雅察到NEPC的转录组特征，尤其是在PSA水平低的高危局限性肿瘤中。此外，局限性或转移性HSPC中随机可见腺癌-NEPC夹杂特征。这些特征是否可预测mCRPC阶段改日组织学转移为NEPC，尚未明确。在PEACE-1检会中，26%的新发mHSPC肿瘤存在神经内分泌组织学特征和/或免疫组化抒发经典神经内分泌象征物，而1.4%与0.8%的患者分别为单纯NEPC或双阴性肿瘤（界说为缺少AR与NEPC象征物的腺癌）。基线神经内分泌象征物抒发，或同期存在TP53、RB1、PTEN中至少两种基因组变异，与不良预后关系，但这些生物象征物均无法预测阿比特龙的生计获益。与抑癌基因缺失及NEPC特征一致，教唆增殖活性的Ki-67免疫阳性高抒发，也与不良预后关系。
尽管NEPC特征（组织学或转录组层面）教唆疾病更具侵袭性、AR依赖性更低，但mHSPC中此类癌症的疗养目下盲从mHSPC指南，尤其是因为AR、PSA与PSMA频频仍有抒发。咱们不错假定，存在与去势违背性NEPC病理或分子近似的mHSPC肿瘤，可能代表早期侵袭性克隆，在疗养布景下被遴荐，或易于发生谱系可塑性，改日转移为单纯NEPC。仍需更多相干树立mHSPC布景下与NEPC关系的生物象征物，以及是否应招揽三药疗养致使四药疗养（如ADT、ARPI、多西他赛、卡铂）。相干者建议对此类患者进行更密切的影像学监测（不只纯依赖PSA），并在进展时指责再次活检的阈值，以明确mCRPC时是否存在主导性NEPC模式。
转录组特征
前线腺癌表型也可通过转录组特征分辩，包括基因特征或特定靶点的抒发。在mHSPC中，AR转录法子可能因转移部位不同而存在各异，进而影响疗养疗效与耐药机制。对纳入CHAARTED检会患者的原发性肿瘤进行mRNA谱分析炫耀，新发转移性病例中AR-low肿瘤的发生率（约40%）远高于局限性疾病（AR-low肿瘤仅占约10%）。一项记忆性相干进一步突显了转移性疾病的异质性。确诊为同步性mHSPC患者的肿瘤，AR转录活性更低，雄激素交代中枢特征削弱。兴致的是，这种生物学特征与肿瘤负荷的关联更密切，而非临床发病时刻，因为各异主要体目下低负荷疾病中，而高负荷表型的AR信号谱无明显分离。总体而言，相干教唆AR特征具有预后价值，转移性与非转移性疾病中，高AR活性与低活性比拟，预后更佳。
PSMA被觉得是与AR信号关系的波折靶点。对5684例初治前线腺肿瘤大队伍的mRNA抒发分析，赈济原发性疾病中PSMA（由FOLH1基因编码）抒发模式与临床、生物学特征关系。PSMA-low肿瘤患者全体AR活性更低，呈现更基底样表型。相背，PSMA高抒发与更高AR活性关系；临床层面，在生化复发布景下，PSMA高抒发患者对ADT的反应更佳，癌症特异性生计期长于PSMA-low患者。值得谨防的是，PSMA-low肿瘤也与激素疗养反应指责关系，且可能从纠合多西他赛强化疗养中获益更多。肝转移灶中PSMA抒发更低、异质性更强，部分原因是表不雅遗传阻挡。mHSPC患者中PSMA高抒发（肿瘤或影像学层面），可能与PSMA靶向放射性配体疗养（如Lu-PSMA-617）反应更佳关系。评估ADT纠合ARPI±Lu-PSMA-617的III期PSMAddition检会达到主要至极，斥逐炫耀在PSMA-PET阳性mHSPC患者中，加用Lu-PSMA可使放射学进展或归天风险指责28%。
PAM50基因特征将肿瘤分为腔面型与基底型，已在乳腺癌与前线腺癌中开展相干。在接受ADT±多西他赛疗养的mHSPC患者CHAARTED检会中，腔面B型（50%）与基底型（48%）为主要亚型；与基底型比拟，腔面B型肿瘤患者似乎从加用多西他赛中获益更多。该相干中低AR活性也与不良预后关系。
Decipher检测是一种22基因抒发分类器，在临床局限性前线腺癌中具有预后价值，也在mHSPC中开展相干，转移性病例中高基因组风险评分的比例（71%）远高于局限性疾病（16.5%）。在STAMPEDE检会中，淋夤缘受累（M0N1）与转移性疾病（M1）肿瘤的Decipher评分高于局限性疾病（M0N0），且不同肿瘤负荷的评分漫衍相似。此外，Decipher评分与总生计期权贵关系，且不受肿瘤负荷影响。与可塑性、免疫活性及肿瘤可塑性关系的基因抒发特征也具有预后价值。
在STAMPEDE检会中，尽管Decipher评分具有预后价值，但Decipher高风险与低风险病例均能从ADT基础上加用阿比特龙中获益。对于多西他赛，高Decipher评分可识别出更可能从多西他赛中获益的患者，存在生物象征物-疗养交互作用。转录组分析炫耀PTEN失活也与多西他赛明锐性加多关系，且与Decipher分类器无近似。这些斥逐突显了分子生物象征物在疏浚临床决策、潜在优化基于肿瘤生物学的个体化疗养计策中的后劲。
改日，空间转录组学可能提供互补的认识，更好地捕捉肿瘤表型与异质性，同期获取基因抒发与定位信息，完了更高分辨率的肿瘤区域内肿瘤细胞群、基质与免疫浸润之间复杂互相作用的剖析。这种方法有望揭示转移微环境对转录组的影响，包括AR信号与细胞名义抗原异质性。
mHSPC生物学奈何为进展模式提供信息？
AR转录反应最易获取的替代有策画是血清PSA，因为PSA是AR的班师靶基因。在雄激素靶向疗养下，PSA深度下落（尤其是疗养启动后6~8个月降至0.2 ng/mL以下阈值），在多项III期检会中均与预后改善捏续关系，说明PSA最低点是零丁于强化疗养决策的预后身分：ADT纠合多西他赛、ADT纠合ARPI、三药决策均如斯。正在进行的检会（如PEACE6（NCT06496581）、LIBERTAS（NCT05884398）、DE-ESCALATE（NCT05974774））正在评估其行动疗养强化或降路子预测生物象征物的作用。除PSA外，改日更多生物象征物可能匡助筛选得当降路子或间歇疗养的患者——通过缩诅咒期AR阻断的时长，举例PSMA-PET反应、ctDNA阴性，致使更聪惠的ctDNA平台（如新兴的轻微残留病检测），这些平台尚未在mHSPC布景下闲居评估。基于表型、表不雅遗传学或转录组学识别疑似非AR驱动疾病的患者，也可疏浚个体化监测，包括PSA/PSMA除外的影像学与ctDNA平台的类型与频率。
论断
转移性前线腺癌的疗养形态正快速变革。疗养遴荐频频基于临床特征（如疾病表型与负荷）。深入贯串mHSPC的生物学特质，有助于优化现存疗养与新式生物象征物驱动决策的患者遴荐。总体而言，前线腺癌万般化的临床与生物学表型教唆存在不同的疾病轨迹，可能反应了不同的原发性克隆事件或趋异进化模式。识别进展的早期分子驱上路分，以及确诊时侵袭性克隆的存在，有望优化局部适度与疾病监测计策。转移性前线腺癌的疗养场地是让患者活得更长、生活质地更高。跟着mHSPC检测、生物象征物与疗养技能的逾越，完了永恒缓解（无疗养窗口期）——致使部分患者调理——有望成为改日可完了的场地。
“实体瘤1299基因检测”样式包括上文提到的PTEN、TP53、BRCA2、CDK12、SPOP和RB1的CDS区以及TMPRSS2交融；“实体瘤272基因检测样式（基础版和PLUS版）”和“前线腺癌128基因检测”包括PTEN、TP53、BRCA2、CDK12的CDS区和SPOP、RB1的部分区域以及TMPRSS2交融；“泌尿系统肿瘤85基因检测”包括PTEN、TP53、BRCA2、CDK12的CDS区和RB1的部分区域以及TMPRSS2交融；“前线腺癌72基因突变”包括PTEN、TP53、BRCA2、CDK12和RB1的CDS区，可疏浚前线腺癌靶向疗养、评估预后和遗传风险等。另外，关怀交融基因检测，可遴荐“实体瘤1560基因交融RNA检测”样式，检测包括TMPRSS2和ERG在内的高出1560种已诤友融和数百个基因关系的未诤友融，粗略豪恣着实通盘实体瘤患者的靶向用药、预后评估和援手会诊关系的基因交融变异检测需求。
参考文件：
Bernard-Tessier， Alice， and Himisha Beltran. “Exploring the biology of metastatic hormone-sensitive prostate cancer: on the road to precision medicine.” The Journal of clinical investigation vol. 136雅博体育app，3 e200920. 2 Feb. 2026， doi:10.1172/JCI200920
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