线粒体，真的统共真核生物齐存在的一种细胞器，是细胞的能量核心 + 代谢调控核心，线粒体除了被浮浅合计是细胞的能源源外，还动作细胞代谢景色、基因抒发、细胞信号传导和应激响应之间的调整要道，其功能繁芜是神经退行性疾病、代谢病、癌症、感染等真的统共复杂疾病的共同病理根源 [1、2]。
图1 线粒体的功能 [3]
一、线粒体功能止境：病理根源
1. 能量代谢崩溃：氧化磷酸化（OXPHOS）受损、ATP 生成不及，高耗能器官（脑、心、肝、骨骼肌）开始受累 [1、2]。
2. NAD⁺/ 谷胱甘肽代谢失衡：NAD⁺耗竭、抗氧化系统失活，ROS 积贮导致 DNA 挫伤与卵白荒唐折叠 [1]。
3. 线粒体自噬（mitophagy）弱势：PINK1–Parkin 通路止境、USP30 过度激活，受损线粒体断根崎岖，触发氧化应激与炎症放大 [2]。
伸开剩余88%4. 肿瘤微环境中线粒体水平攻击：癌细胞通过简陋纳米管（TNTs）、胞外囊泡（EVs）获得宿干线粒体，增强代谢可塑性、化疗耐药与免疫禁锢 [4、5]。
5. 线粒体能源学繁芜：分歧–会通失衡（DRP1/Mfn1/2 止境），促肿瘤攻击与神经细胞退行性变 [5]。
二、靶向线粒体药物：四大核心研发方针
1. 组合代谢激活剂（CMA）
机制：丝氨酸 + N - 乙酰半胱氨酸（NAC）+ 左旋肉碱 + NAD⁺前体（NR），同步擢升谷胱甘肽合成、促进脂肪酸 β- 氧化、复原 NAD⁺稳态 [1]。
临床推崇：MASLDⅡ 期、COVID-19Ⅲ 期、AD/PDⅡ 期临床均浮现显赫获益 [1]。
错误有趣有趣：冲突单一靶点局限，杀青线粒体集中稳态重编程。
图2 CMA对MASLD、COVID-19、AD和PD的系统性影响 [1]
2. 精确调控线粒体自噬
核心靶点：PINK1 激活、Parkin 变构激活、USP30 禁锢 [2]。
临床推崇：USP30 禁锢剂（MTX325）、PINK1 激活剂（ABBV-1088）均参加Ⅰ 期临床，主攻帕金森病等神经退行性疾病 [2]。
错误有趣有趣：径直断根致病线粒体，从根源上阻断神经元物化与炎症。
图3 线粒体自噬激活对神经退行性疾病线粒体功能崎岖的影响 [2]
3. 阻断线粒体水平攻击
政策：禁锢 TNT 造成、Miro1/2 转运、EV 开释，阻断癌细胞 “窃取” 线粒体 [4、5]。
作用：复原 T 细胞代谢功能、逆转免疫耗竭，擢升免疫查验点禁锢剂疗效 [4]。
图4 线粒体水平攻击阶梯 (A) Tunneling nanotubes (TNTs). (B) Cell fusion
4. 靶向线粒体能源学
政策：禁锢 DRP1 介导的线粒体分歧，促进会通（Mfn1/2 激活） [5]。
作用：裁汰肿瘤脂肪酸氧化（FAO）、禁锢 EMT 与远方攻击，对轮回肿瘤细胞（CTC）高度明锐 [5]。
图5 线粒体分歧和会通 [5]
三、研究靶向线粒体药物机制的经典案例
案例一：
2020 年，德国马普所和瑞典哥德堡大学共同开发了一种新的化合物——IMT1B，小鼠本质标明，该禁锢剂具有热烈的抗肿瘤作用，在不影响健康细胞的情况下减缓肿瘤助长。
IMT1B 玩忽特异性地靶向东谈主类线粒体 RNA 团聚酶 (POLRMT，在多种癌细胞中过抒发)，从而禁锢线粒体 DNA 转录，显赫裁汰线粒体中 ATP 的产生。动物本质效果浮现，经 IMT1B 诊疗的小鼠肿瘤体积昭着缩小，且谄谀恒久给药以后并莫得在肝脏、骨骼或腹黑等部位发现昭着的反作用 [6]。
案例二：
2021年，好意思国加利福尼亚大学兽医学院分子生物科学系的Sandipan Datta等东谈主发现，靶向线粒体的药物可沟通东谈主源性原代胶质瘤干细胞 (GSCs) 凋一火，雅博(中国)app禁锢GSCs助长。
GSCs 具有致瘤依赖的线粒体异质性和线粒体功能较弱的特质，研究者发现三种的线粒体禁锢剂（寡霉素A（线粒体复合物V禁锢剂）、抗霉素A（线粒体复合物III禁锢剂）和鱼藤酮（线粒体复合物I禁锢剂））可禁锢GSCs细胞助长，为多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 诊疗提供潜在的领受 [7]。
案例三：
2023年，中国医学科学院药物研究所张金兰研究员和蒋建东院士团队研究发现，Scutellarin 是一种从灯盏花 (Erigeron breviscapus) 均分离得到的类黄酮葡萄糖醛酸，Scutellarin 可靶向脑组织线粒体PDK2-PDC调控线粒体有氧代谢，擢升线粒体膜电位水平并裁汰线粒体挫伤，对脑缺血大鼠的神经挫伤具有保护作用。
Scutellarin 裁汰线粒体 ROS 水平，复原 Na⁺-K⁺ ATP 酶和 Ca²⁺-Mg²⁺ ATP 酶活性，理会线粒体膜电位(MMP)，禁锢mPTP灵通，收缩线粒体肿胀和钙超载，复原呼吸链复合物I、III、IV、V的活性，擢升ATP合成智商，起到开拓线粒体结构与功能的作用 [8]。
回想
靶向线粒体的药物研究已从基础研究迈入临床得益期，是往日 10 年复杂疾病药物研发的核心赛谈。以机制解析为根基、以精确靶向为方针、以临床动荡为谋划，线粒体药物有望再行界说慢性病与肿瘤的诊疗面貌。
相关推选
线粒体靶向化合物库：SparkJade 收录了 857 种线粒体靶向相关小分子的私有联结，用于线粒体相关药物开发及相关研究。咱们为该库中的统共居品提供溶液包装或粉末包装。溶液包装中，841 个居品以 10 mM 浓度提供，11 个居品以 2 mM 浓度提供，5 个居品以 3 mg/mL 浓度提供。
IMT1B：IMT1B (LDC203974) 是一种具有口服活性的，非竞争性的，特异性的线粒体 RNA 团聚酶 (POLRMT) 别构禁锢剂，可禁锢线粒体 DNA (mtDNA) 的抒发。IMT1B 具有抗肿瘤作用。
Oligomycin A (MCH 32)：Oligomycin A (MCH 32) 是从链霉菌属中得到的一种线粒体 F0F1-ATPase 禁锢剂，Ki 值为 1 μM。Oligomycin A 具有抗真菌的功能。
Rotenone (Barbasco):Rotenone (Barbasco) 是一耕作物杀虫剂，可渗入细胞和大脑，是线粒体电子传递 mitochondrial electron transport 的禁锢剂。 Rotenone 可通过增强线粒体活性氧的产生来沟通凋一火。
Scutellarin：Scutellarin 是一种从灯盏花 (Erigeron breviscapus) 均分离得到的类黄酮葡萄糖醛酸，Scutellarin 可靶向脑组织线粒体PDK2-PDC调控线粒体有氧代谢，擢升线粒体膜电位水平并裁汰线粒体挫伤
参考文件：
Yang H， et al. Targeting mitochondrial metabolism with combined metabolic activators. Trends in Endocrinology & Metabolism. 2026 Mar 7. Antico O， et al. Targeting mitophagy in neurodegenerative diseases. Nature Reviews Drug Discovery. 2025 Apr;24(4):276-99. Ishino T， et al. Mitochondrial transfer at the crossroads of cancer， stromal， and immune cells. Trends in Cell Biology. 2025 Nov 15. Minarrieta L， St-Pierre J. Rethinking mitochondria as a target for cancer therapy. Trends in Molecular Medicine. 2026 Feb 27. Liu YE， Shi Y. Mitochondria as a target in cancer treatment. MedComm. 2020 Sep;1(2):129-39. Bonekamp NA， et al. Small-molecule inhibitors of human mitochondrial DNA transcription. Nature. 2020 Dec 24;588(7839):712-6. Datta S， et al. Repurposing FDA approved drugs inhibiting mitochondrial function for targeting glioma-stem like cells. Biomedicine & Pharmacotherapy. 2021 Jan 1;133:111058. Sheng N， et al. Scutellarin rescued mitochondrial damage through ameliorating mitochondrial glucose oxidation via the Pdk‐Pdc axis. Advanced Science. 2023 Nov;10(32):2303584.数据来自于公开发表的文件雅博(中国)app，仅供参考
发布于：上海市米兰app官方网站
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