多达维普酮胶囊(Dordaviprone)是一种线粒体酪卵白裂解卵白酶P（ClpP）的卵白酶激活剂，属于抗肿瘤药物。
通用称呼：Dordaviprone
商品称呼：Modeyso
其他称呼：Imipridon-201、ONC201
多达维普酮胶囊(Dordaviprone)的用途用于调养胶质瘤。
适用于经既往调养后出现疾病发达、且捎带H3K27M突变的富余性中线胶质瘤成东说念主患者及1岁及以上儿童患者。
应凭证肿瘤标本中是否存在H3K27M突变来筛选适宜调养的患者；现在尚无FDA批准的用于检测该突变的检测关节。
刻下适合症是基于客不雅缓解率随和解捏续本事在加快审批下获批；是否不竭防守该适合症可能取决于在确证性历练中对临床获益的考据。
该药物已被FDA指定为调养恶性胶质瘤的孤儿药。
捎带H3K27M突变的富余性中线胶质瘤是一种淡薄的、侵袭性强的WHO4级中线脑肿瘤，其圭臬调养仅限于放疗；手术频频难以试验，且化疗尚未夸耀出获益。
张开剩余90%多达维普酮胶囊(Dordaviprone)的剂量与给药关节一般留隐衷项
调养前筛查
通过肿瘤标本检测是否存在H3K27M突变，以筛选适宜调养的患者。
监测心电图（ECG）及电解质水平。
证实有生养智商的女性的妊娠现象。
患者监测
调养本事凭证临床指征如期监测心电图和电解质。
给药关节
口服给药，应在空心现象下服用，即餐前至少1小时或餐后至少3小时。胶囊应整粒吞服。
若无法整粒吞服，可将胶囊大开，将骨子物与15–30mL的液体夹杂，并在2小时内口服该夹杂物；若卓著2小时未使用，应丢弃并重新配制剂量。
若漏服本事不卓著2天，应尽快补服；若漏服卓著2天，则应跳过该次漏服剂量，按原运筹帷幄鄙人次给药本事正燕服用。若发生吐逆，不应补服，按原运筹帷幄鄙人次给药本事正燕服用即可。
剂量
本品为盐酸多达维普酮胶囊(Dordaviprone)，剂量以多达维普酮胶囊(Dordaviprone)计。
儿童患者
胶质瘤（捎带H3K27M突变的富余性中线胶质瘤）——口服给药
关于1岁及以上且体重≥10kg的儿童患者，保举剂量凭证体重分层细目。具体为：
体重10kg至12.5kg以下：每次125mg，每周一次；
体重12.5kg至27.5kg以下：每次250mg，每周一次；
体重27.5kg至42.5kg以下：每次375mg，每周一次；
体重42.5kg至52.5kg以下：每次500mg，每周一次；
体重≥52.5kg：每次625mg，每周一次。
应捏续调养直至疾病发达或出现不行耐受的毒性。
成东说念主患者
胶质瘤（捎带H3K27M突变的富余性中线胶质瘤）——口服给药
保举剂量为625mg，每周一次。
应捏续调养直至疾病发达或出现不行耐受的毒性。
针对不良响应的剂量调遣
若发生不良响应，可能需要凭证严重流程中断调养、裁减剂量和/或断绝调养。
剂量裁减决策凭证患者体重分层细目：
体重10kg至12.5kg以下：初度裁减即需历久停药；
体重12.5kg至27.5kg以下：初度裁减至125mg每周一次，二次裁减即历久停药；
体重27.5kg至42.5kg以下：初度裁减至250mg每周一次，二次裁减至125mg每周一次；
体重42.5kg至52.5kg以下：初度裁减至375mg每周一次，二次裁减至250mg每周一次；
体重≥52.5kg：初度裁减至500mg每周一次，二次裁减至375mg每周一次。
针对不同不良响应的剂量调遣提议如下：
超敏响应：任何级别，若怀疑发生超敏响应，大阳城应中断调养直至响应缓解。若发生严重超敏响应，应历久停用本品。
QTc间期蔓延：若QTc都备值>500ms或较基线加多>60ms，应中断调养直至QTc≤480ms或复原至基线，之后以裁减后的剂量复原给药。若发生顶端扭转型室性心动过速、多形性室性心动过速或任何严重或危及生命的心律失常的体征或症状，应历久停药。
其他不良响应：若发生3级或4级不良响应，应中断调养直至不良响应降至1级或复原至基线，之后以裁减后的剂量复原给药。若复发性4级不良响应，应历久停药。
与CYP3A4扼制剂鸠集使用时的剂量调遣
应幸免与强效和中效CYP3A4扼制剂鸠集使用。
关于成东说念主及体重≥52.5kg的儿童患者，若必须鸠集使用强效CYP3A4扼制剂，应将本品剂量降至375mg每周一次；若必须鸠集使用中效CYP3A4扼制剂，应将本品剂量降至500mg每周一次。
关于体重<52.5kg的儿童患者，鸠集使用强效或中效CYP3A4扼制剂时的剂量尚未细目。
停用CYP3A4扼制剂后，恭候3–5个半衰期，雅博体育app下载官网可将本品剂量复原至运转使用扼制剂前的剂量。
稀奇东说念主群
肝功能不全：无特定剂量提议。
肾功能不全：无特定剂量提议。
老年患者：无特定剂量提议。
禁忌症无。
教授/留隐衷项超敏响应
可能引起严重的超敏响应。应奉告患者若出现皮疹、荨麻疹、发烧、低血压、喘气或面部/喉咙肿胀等症状，需立即就医。若发生权贵超敏响应或过敏性响应，应中断调养并予以合乎束缚；凭证严重流程暂停或历久停用本品。
QTc间期蔓延
本品存在浓度依赖性QTc间期蔓延风险，可加多发生顶端扭转型室性心动过速和暴毙的风险。应在调养前和调养本事监测心电图和电解质，并尽可能幸免与其他可蔓延QT间期的药物联用。关于存在长QT概述征、既往有心律失常、电解质特殊、心力穷乏或正在服用CYP3A4扼制剂的患者，需加强监测。若发生QT蔓延，应中断调养或裁减剂量；若发生危及生命的心律失常，应历久停药。
胎儿/壮盛儿发病率和升天率
基于其作用机制及动物有计划，本品可能对胎儿变成伤害。应奉告妊娠或可能妊娠的患者该潜在风险。有生养智商的女性患者以及有生养智商女性伴侣的男性患者，在调养本事及末次给药后1个月内应使用灵验的避孕递次。
稀奇东说念主群妊娠：基于动物有计划及作用机制，本品在妊娠本事给药可能对胎儿变成伤害。应奉告妊娠女性该潜在风险。
哺乳：尚不明晰本品是否经东说念主乳分泌，以及对母乳喂养婴儿或乳汁产生的影响。提议女性在调养本事及末次给药后1周内不要哺乳。
有生养智商的女性和男性：运转调养前应证实妊娠现象。本品可能对胎儿变成伤害，并可能损害两性的生养智商。有生养智商的女性患者及有生养智商女性伴侣的男性患者，在调养本事及末次给药后1个月内应使用灵验的避孕递次。
儿童用药：FDA已批准本品用于1岁及以上、捎带H3K27M突变的富余性中线胶质瘤儿童患者。关于体重≥10kg的儿童患者，在保举剂量下的药物领路量瞻望与成东说念主至极。在1岁以下儿童患者中的安全性和灵验性尚未细目。
老年用药：临床有计划中老年患者数目不及，无法细目其响应是否与年青患者存在各异。
肝功能不全：在轻度肝功能不全患者（总胆红素≤平时上限且AST>平时上限，或总胆红素>1–1.5倍平时上限且任何AST水平）中，未不雅察到有临床意旨的药代能源学各异。重度肝功能不全（总胆红素>3倍平时上限且任何AST水平）的影响尚不解确。
肾功能不全：重度肾功能不全患者（肌酐断根率<30mL/min）在单次予以375mg本品后，药物领路量（AUC）加多1.5倍，血药峰浓度略有加多（约1.1倍）。
常见不良响应最常见（发生率≥20%）的不良响应包括：疲钝、头痛、吐逆、恶心、肌肉骨骼疾苦。
最常见的3级或4级实验室特殊（发生率≥2%）包括：淋巴细胞减少、血钙裁减、丙氨酸氨基转化酶升高。
药物相互作用本品主要通过CYP3A4代谢，CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2D6和CYP3A5有次要孝敬。
本品可扼制CYP1A2、CYP2B6和CYP2C19，指引CYP2B6，何况是CYP3A4的底物。
本品还可扼制多药及毒素外排转运卵白（MATE）1、MATE2-K、有机阴离子转运卵白（OAT）1、OAT3、有机阴离子转运多肽（OATP）1B1、OATP1B3以及有机阳离子转运卵白（OCT）1。
对肝药酶影响或由其代谢的药物
强效或中效CYP3A4扼制剂可权贵加多本品的领路量。在成东说念主及体重≥52.5kg的儿童患者中应幸免鸠集使用；若无法幸免，应按保举剂量裁减本品用量。
强效或中效CYP3A4指引剂可权贵裁减本品的领路量，应幸免鸠集使用。
已知可蔓延QTc间期的药物
本品可产生浓度依赖性的QTc间期蔓延，应幸免与可蔓延QTc间期的药物鸠集使用。若无法幸免，应错开给药本事并加强监测。
具体药物相互作用
西咪替丁（弱CYP3A4扼制剂）：预测无临床权贵相互作用。
达比加群酯（P-糖卵白底物）：预测无临床权贵相互作用。
地昔帕明（CYP2D6底物）：预测无临床权贵相互作用。
依非韦伦（中效CYP3A4指引剂）：预测可裁减本品血药峰浓度44%、总领路量65%，应幸免鸠集使用。
红霉素（中效CYP3A4扼制剂）：预测可加多本品血药峰浓度约1.5倍、总领路量约2.5倍，应幸免鸠集使用；若无法幸免且患者体重≥52.5kg，应将本品剂量降至500mg每周一次。
氟康唑（中效CYP3A4扼制剂）：预测可加多本品血药峰浓度约1.5倍、总领路量约2.5倍，应幸免鸠集使用；若无法幸免且患者体重≥52.5kg，应将本品剂量降至500mg每周一次。
伊曲康唑（强效CYP3A4扼制剂）：可加多本品血药峰浓度约2倍、总领路量约4倍，应幸免鸠集使用；若无法幸免且患者体重≥52.5kg，应将本品剂量降至375mg每周一次。
咪达唑仑（CYP3A4底物）：预测无临床权贵相互作用。
雷贝拉唑：预测对本品领路量无临床权贵影响。
瑞格列奈（CYP2C8底物）：预测无临床权贵相互作用。
利福平（强效CYP3A4指引剂）：预测可裁减本品血药峰浓度68%、总领路量83%，应幸免鸠集使用。
瑞舒伐他汀（BCRP底物）：预测无临床权贵相互作用。
多达维普酮胶囊(Dordaviprone)的药代能源学继承
血药浓度：达峰本事中位数为1.4小时。
食品影响：高脂餐（800–1，000卡路里，50%脂肪）可使本品的血药峰浓度裁减40%，但对总领路量无影响。
散布
散布流程：体外历练夸耀血-浆浓度比为0.67。
血浆卵白诱骗率：95–97%。
遗弃
半衰期：11小时。
遗弃阶梯：经尿液排泄占70%，经粪便排泄占20%。
代谢：主要通过CYP3A4代谢，CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2D6和CYP3A5有次要孝敬。
多达维普酮胶囊(Dordaviprone)的作用机制本品可激活线粒体酪卵白裂解卵白酶（ClpP），同期阻断多巴胺D2受体。
在捎带H3K27M突变的胶质瘤细胞（组卵白H3第27位赖氨酸被甲硫氨酸取代）中，本品可侵扰肿瘤代谢、损害线粒体，并激活整合应激响应，从而指引细胞凋一火。
储存条目室温（20–25°C）下储存；允许在15–30°C规模内偏移雅博(中国)app。
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