凝血因子（FXII）又称为F12，HAE，是一种血清糖卵白，主要在肝细胞中抒发，参与入手血液凝固、纤维卵白熔解以及缓激肽和血管垂死素的生成。FXII能凯旋调遣细胞反映FXII/FXIIa会指点炎症介质的抒发、促进细胞增殖，并增强中性粒细胞和肺成纤维细胞的移动。遗传性血管性水肿和名义触发性血栓酿成等疾病中的作用，以及关于开导针对血栓炎症性疾病的诊疗门径具有遑急兴味。
（数据开头 Maas C， et al. Blood. 2018）
F12的活化和F12驱动的构兵系统
FXII驱动的构兵系统是由一系列卵白酶和阻挡剂构成的辘集，它整合了四个主要路线：补体系统，凝血级联反映，纤维卵白熔解系统，以及激肽开释酶-激肽系统。这个系统被称为“血浆构兵系统”，是因为当FXII与阴离子名义“构兵”时会被激活，从而导致构象改换，酿成具有活性的FXIIa。
（数据开头 Bender L， et al. Front Immunol. 2017 ）
张开剩余77%FXII与细胞外RNA、内毒素、中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）、活化血小板开释的多磷酸盐、毁伤内皮细胞浮现的胶原、魁梧细胞分泌的肝素、凋一火细胞上的磷脂酰丝氨酸等阴离子名义构兵后，FXII自激活为αFXIIa（以下简称FXIIa）。FXIIa将血浆前激肽开释酶（PK）裂解为血浆激肽开释酶（PKa），进而激活罕见的FXII分子（FXII异激活），并扩增FXIIa的生成。PKa进一步裂解FXIIa导致βFXIIa的酿成。
FXIIa激活激肽开释酶-激肽系统，导致缓激肽（BK）从高分子量激肽原（HK）开释。此外，它通过激活FXI入手内在的血液凝固路线，通过PKa介导的尿激酶激活入手纤维卵白熔解，并激活C1酯酶（经典补体级联的大分子C1复合物的第一个组分）。C1INH不仅能阻挡FXIIa，还能阻挡PKa和C1复合物的要素，从而规矩BK的生成和经典补体系统。最近的磋商效果标明，激活PK和FXI的才调不仅限于FXIIa。FXII以其单链体式也可将PK滚动为PKa和FXI滚动为FXI；尔后者仅在血小板开释多磷酸盐的情况下发生。激活PK和经典补体级联的才调也表当今βFXIIa，雅博(中国)app然而，βFXIIa不触发内在的血液凝固路线，因为它不包含预防与阴离子名义聚首的重链。两种不同体式的FXIIa的产生不错部分讲明为什么在某些病理条目下FXII调遣激肽开释酶-激肽系统或内在的血液凝血路线。
（数据开头Cohn DM， et al. J Intern Med. 2024）
F12的结构和其受体
F12是一种分泌卵白，主要在肝脏中生成，并以单链酶原的体式存在于血浆中。当与带负电荷的名义构兵时，FXII会滚动为具有双链结构的活性体式，FXIIa。FXIIa重链由6个结构域构成，纤维走漏卵白II型结构域、表皮孕育因子（EGF）样结构域、纤维走漏卵白I型结构域、第二个EGF样结构域、kringle结构域和富含脯氨酸的区域。FXIIa轻链含有His393-Asp442-Ser544催化三联体。FXIIa的重链和轻链通过二硫键互相走漏。FXIIa的重链含有假设的细胞和名义聚首位点，以及Zn2+，FXI，肝素和纤维卵白聚首区域。
（数据开头 Maas C， et al. Blood. 2018）
（数据开头 Shamanaev A， et al. Semin Thromb Hemost. 2024）
F12在炎症细胞中的调控
FXII好像与中性粒细胞、血液单核细胞、骨髓开头的巨噬细胞以及树突状细胞互相作用。FXII好像使血单核细胞/巨噬细胞通过指点分泌IL-4、IL-8、IL-10和滚动孕育因子（TGF）-β等物资，出动为M2型表型，况兼被发现好像促使东说念主类肺部抒发IL-8、IL-1β、IL-6、白血病阻挡因子、CXCL5和TNF-α等物资。
（数据开头 Maas C， et al. Blood. 2018）
F12的靶向诊疗
REGN9533是一种Regeneron Pharmaceuticals（再生元制药）开导的靶向F12的单克隆抗体用于诊疗血液疾病，咫尺处于临床I期磋商阶段。NCT06665828是一项1期、就地、双盲、劝慰剂对照磋商，评估单次递加剂量REGN9533在健康成东说念主中的安全性、耐受性、药代能源学和药效学。
Garadacimab是一种全东说念主源IgG4/λ重组单克隆抗激活型凝血因子XII抗体，由CSL百因格公司研发，用于凝视遗传性血管性水肿发作。Garadacimab好像与FXIIa（以及βFXIIa）的催化域聚首并阻挡其活性。阻挡FXIIa不错通过阻断激肽开释酶-酸性凝血酶级联反映来凝视遗传性血管性水肿发作，该级联反映包括激活前激肽开释酶为激肽开释酶以及产生缓激肽，而缓激肽会导致遗传性血管性水肿发作时的肿胀和炎症。
2025年1月，加拉达西姆巴在澳大利亚和英国得到了凝视成年及青少年（年齿≥12岁）遗传性血管性水肿发作的初次批准。此外，在2025年2月，加拉达西姆巴在欧盟、日本和瑞士也得到了疏通的适应症批准。在好意思国和加拿大，加拉达西姆巴的监管审查咫尺正在进行。
（数据开头 Fung S. Drugs. 2025）
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